الأدوية التي تتطلب تعديل جرعة في مرض الكبد

تعديل الجرعة في ضعف الكبد

قد يتأثر التمثيل الغذائي للدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف في الكبد. ومن ثم ، من أجل تحديد جرعات الدواء في حالة الفشل الكبدي ، يجب أخذ ثلاثة عوامل مهمة في الاعتبار وهي:

• التغيرات الحركية للأدوية ،
• التغيير الديناميكي الدوائي للأدوية ،
• زيادة حساسية المرضى للأحداث الضائرة وخاصة السمية الكبدية.

الأدوية التي تتطلب تعديل الجرعات في حالة وجود مرض كبدي

ألبرازولام Alprazolam قلل الجرعة بنسبة 50٪ إلى 60٪ أو تجنب الإصابة بتليف الكبد. يمكن استخدام البنزوديازيبينات بحذر في تليف الكبد اللا تعويضي.

أمينوفيلين يتم تعديلها وفقًا لقياس مستوى المصل خلال أول 12 إلى 24 ساعة. استخدم بحذر.

الأميودارون Amiodaron إذا تجاوزت الإنزيمات الكبدية 3 مرات طبيعية أو مزدوجة في مريض ذي خط أساس مرتفع ، ففكر في تقليل الجرعة أو وقف الأميودارون.

الأميتريبتيللين Amitriptyllin يزيد من التأثير المهدئ. تجنب أو استخدم بحذر في أمراض الكبد.

أملوديبين جرعة ابتدائية 2.5 ملغ. الأسبرين: تجنب استخدامه في أمراض الكبد الحادة. قد يزيد من خطر حدوث نزيف الجهاز الهضمي.

مضاد استطباب أتورفاستاتين في مرض الكبد النشط أو في الزيادة المستمرة غير المبررة في ترانس أميناز المصل.

أزيثروميسين: ليس ضروريًا. لم يتم وضع إرشادات الجرعات المحددة للاختلال الكبدي. المضادات الحيوية ماكرولايد تفرز وتزيل السموم عن طريق الكبد. يجب استخدامه بحذر بسبب احتمالية حدوث سمية كبدية خاصة في مرضى التليف الكبدي.

بوبيفاكين يستخدم بحذر. ضع في اعتبارك تعديل الجرعة في حالة الضعف الشديد.

مسحوق سلفونات بوليسترين الكالسيوم لا تعديل لأن الدواء لا يمتص بشكل منهجي.

كاربامازيبين تجنب إذا تفاقم ضعف الكبد أو مرض الكبد النشط.

Caspofungin Mild (درجة Child-pugh 5-6): لا يلزم تعديل (70 مجم في اليوم الأول ، والجرعات اللاحقة 50 مجم / يوم). متوسط ​​(درجة الطفل 7-9): 70 مجم (عدوى غازية) أو 35 مجم / يوم (داء المبيضات المريئي) في اليوم الأول ، تليها 35 مجم مرة واحدة يوميًا. شديد (درجة Child-pugh> 9): لا توجد خبرة إكلينيكية.

سيفوبيرازون Cefoperazone Sulbactam (Sulperazone) قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكبد. يفرز سيفوبيرازون على نطاق واسع في الصفراء. زاد نصف عمر سيفوبيرازون في المصل من 2 إلى 4 أضعاف في المرضى المصابين بمرض كبدي و / أو انسداد القنوات الصفراوية. يجب عدم إعطاء الجرعة اليومية الإجمالية التي تزيد عن 9 جرام.

سيفوتاكسيم يوصى بتخفيض الجرعة المعتدلة في أمراض الكبد الشديدة.

سيفترياكسون للنظر في تخفيض الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي كبدي وشديد. (الجرعة 2 جم / يوم).

سيليكوكسيبCelecoxib معتدل (فئة B للأطفال): تقليل الجرعة بنسبة 50٪. شديد: لا ينصح بالاستخدام. اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية (مستمرة أو تزداد سوءًا): توقف عن الاستخدام.

كلاريثروميسين كبار السن: انخفاض متعلق بالعمر في وظائف الكلى. مراقبة وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

كلينداميسين clindamycin ينصح بتخفيض جرعة الكليندامايسين في أمراض الكبد الحادة. لا توجد توصيات محددة الجرعات المتاحة. يجب استخدام الكليندامايسين الذي يفرزه الكبد ويزيل السموم منه بحذر في مرضى التليف الكبدي.

كلونازيبام مضاد استطباب في أمراض الكبد الهامة. الحذر في مرضى الكبد.

كلوبيدوجريل clopidogril الحذر (خطر النزيف) ؛ تجنب في القصور الكبدي الشديد. جرعة مخفضة في حالة معتدلة.

دانترولين العلاج المزمن بطلان في مرض الكبد النشط. لديه القدرة على السمية الكبدية.

ديكسميديتوميدين قد تحتاج إلى النظر في تخفيض جرعة ديكسميديتوميدين (↓ تخليص).

ديازبام Deazepam يمكن استخدام الديازيبام البنزوديازيبينات بحذر في تليف الكبد اللا تعويضي.

الديجوكسين ليس من الضروري تعديل جرعة محددة.

ديلتيازيم لا توجد توصيات محددة للجرعات المتاحة ؛ يتأيض على نطاق واسع عن طريق الكبد. يزداد عمر النصف في مرضى تليف الكبد.

إنالابريل Enalapril لا تعديل. قد يتأخر التحلل المائي و / أو يضعف في حالة القصور الكبدي الشديد ، ولكن لا يبدو أن التأثيرات الديناميكية الدوائية للعقار تتغير بشكل كبير.

انوكسابرين Enoxaparine استخدم بحذر في اختلال وظائف الكبد.

ارتابينيم لا يمكن التوصية بتعديلات Ertapenem (نقص الخبرة والبحث في هذه الفئة من المرضى).

إريثروميسين ماكرولايد يجب استخدام المضادات الحيوية التي تفرز وتزيل السموم عن طريق الكبد ، بحذر في مرضى التليف الكبدي. لا توجد توصيات محددة الجرعات المتاحة.

ايزوميبرازول Esomeprazole خفيف إلى معتدل (طفل – فئة A أو B) – لا يوجد تعديل. شديد (Child-Pugh Class C) – يجب ألا تتجاوز الجرعة 20 مجم.

فيلوديبين يبدأ فيلوديبين بجرعة 2.5 ملغ / يوم. لا تستخدم جرعة تزيد عن 10 ملغ / يوم لأن حدوث وشدة الأحداث الضائرة تفوق التأثيرات الخافضة للضغط الإضافية.

فلوكونازول floconazole لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات. يجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو السمية الكبدية السابقة من مشتقات الآزول الأخرى. يجب مراقبة المريض الذي يطور اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء العلاج بالفلوكونازول عن كثب ووقفه إذا ظهرت أعراض متوافقة مع مرض الكبد.

فروسميد frusemide قد يعاني مريض التليف الكبدي من Frusemide من تأثير ناتريوتريك متناقص مع زيادة الحساسية لنقص بوتاسيوم الدم ونضوب الحجم ، وقد يتطلب جرعة أعلى. مراقبة الآثار الجانبية خاصة مع جرعة عالية. لا توجد توصيات محددة الجرعات المتاحة.

فوسيديك اسيد تجنب حمض الفوسيديك في مرضى فرط بيليروبين الدم.

جرانيسترون أظهرت دراسات Kinetic في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أن التصفية الكلية قد انخفضت إلى النصف تقريبًا ، ولكن الجرعات القياسية تم تحملها كثيرًا ، وتعديلات الجرعة ليست ضرورية.

هيدروكورتيزون يجب استخدام الهيدروكورتيزون بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في وظائف الكبد بما في ذلك تليف الكبد. ارتبط الاستخدام طويل الأمد باحتباس السوائل.

سيلاستين cilastin قد يؤدي الخلل الوظيفي الكبدي إلى إضعاف تصفية السيلاستين ؛ النظر في تقليل وتيرة الجرعات.

الأنسولين insulin قد يتم تقليل احتياج الأنسولين. مطلوب مراقبة مغلقة لنسبة الجلوكوز في الدم وتعديل العلاج في حالة القصور الكبدي.

أيزونيازيد لا حاجة للتعديل. ومع ذلك ، استخدم بحذر ؛ قد يتراكم وقد يحدث تلف إضافي للكبد في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا. بالنسبة إلى ALT أو AST> 3 x ULN ، توقف أو امنع العلاج مؤقتًا.

ايتراكونازول Itraconazole يستخدم إيتراكونازول بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد.

كيتورولاك ketorolac قد يتسبب استخدام كيتورولاك بحذر في ارتفاع مستوى إنزيم الكبد. قد تطيل الجرعة الكبدية نصف عمر الإطراح. توقف إذا ظهرت العلامات والأعراض السريرية لمرض الكبد.

ليبتالول labetalol قد يقلل مرض الكبد المزمن من استقلاب labetalol. مطلوب تقليل الجرعة لتجنب انخفاض معدل ضربات القلب وضغط الدم في وضع الاستلقاء.

لاموتريجين :حالات خفيفه (Child-Pugh class A): لا يلزم إجراء أي تعديل. معتدل إلى شديد (فئة B أو C) بدون استسقاء: يجب أن يكون التصعيد الأولي & MD بنسبة 25 ٪. معتدل إلى شديد (فئة B أو C) مع استسقاء: يجب أن يكون التصعيد الأولي & MD بنسبة 50 ٪.

لانسوبرازول في أمراض الكبد الشديدة ، ضع في اعتبارك تقليل الجرعة.

ليفيتيراسيتام Levetiracetam:حاله الكبد خفيف إلى معتدل (Child-Pugh class A or B): لا تحتاج إلى تعديل. شديد (فئة C Child-Pugh C): ↓ جرعة بنسبة 50٪.

ليفوبوفيكائين الحذر Levobupivacaine في أمراض الكبد.

ليجنوكائين Lignocaine النظر في خفض الجرعة في التهاب الكبد الحاد وتليف الكبد.

لاينزوليد Linezolid خفيف إلى معتدل (Child-Pugh class A أو B): لا يوجد تعديل للجرعة. شديدة (فئة C Child-Pugh C): لم يتم تقييمها بشكل كافٍ.

لوسارتان Losartan خفض الجرعة الأولية إلى 25 ملغ / يوم.

لوفاستاتيتن يستخدم لوفاستاتين بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من أمراض الكبد.

ميتفورمين في مرض الكبد الميتفورمين هو عامل خطر للحماض اللبني ، يجب تجنبه في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي.

ميتوبرولول metoprolol قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة ميتوبرولول ؛ تقليل الجرعة بشكل طفيف.

ميترونيدازول قلل الجرعة بنسبة 50٪ في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد و / أو القصور الكلوي المصاحب.

ميدازولام يقلل من تخليص الميدازولام في مرضى تليف الكبد. يمكن استخدام البنزوديازيبينات بحذر في تليف الكبد اللا تعويضي.

المورفين

• الخفيف: لا يوجد تعديل للجرعة.
• شديد: تجنب. قد يحدث تخدير مفرط في تليف الكبد. يجب تعديل مدة المفعول لفترة طويلة ، ويجب تعديل الجرعة ، ويقترح زيادة فترة الجرعات 1.5 إلى 2 مرة من الجرعة العادية.

نالبوفين Nalbuphine إدارة بحذر. جرعات مخفضة.

نيفيديبين يقلل الجرعة بنسبة 50٪ إلى 60٪ في مرضى تليف الكبد.

أوفلوكساسين ضعف كبد شديد: الجرعة القصوى 400 ملغ / يوم.

اوميبرازول Omeprazol يزداد التوافر البيولوجي للأوميبرازول مع أمراض الكبد المزمنة. ضع في اعتبارك تعديل الجرعة ، خاصةً للحفاظ على التهاب المريء التآكلي. إرشادات محددة غير متوفرة.

أوكسيكودون تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحادة.

بانتوبرازول لا حاجة للتعديل. لم يتم دراسة الجرعة التي تزيد عن 40 ملغ / يوم. استخدم بحذر في حالات القصور الكبدي الشديد.

باراسيتامول استخدم بحذر. تجنب الاستخدام المزمن والجرعة الكبيرة في حالات القصور الكبدي. تدار بأمان بجرعة علاجية لمرض كبدي مستقر. مرضى تليف الكبد: الجرعة الموصى بها <2-3 جرام / يوم.

باركوكسيب Parecoxib في حال ضعف الكبد خفيف: لا يوجد تعديل.
معتدل (درجة Child-Pugh 7-9): يجب البدء بنصف الجرعة المعتادة الموصى بها ويجب تقليل الجرعة القصوى إلى 40 مجم.

بيثيدين تقليل الجرعة الأولية في حالة القصور الكبدي الشديد. استخدم بحذر.

فينوباربيتال استخدام الفينوباربيتال بحذر. يجب تقليل الجرعة الأولية.

فينيتوين phenytoin ينخفض تخليص الفينيتوين بشكل كبير في حالة تليف الكبد. يُنصح بمراقبة مستوى البلازما مع تعديل الجرعة. يجب مراقبة مستويات الفينيتوين المجانية عن كثب.

بيراسيتام. تشمع الكبد: تخليص ↓ ؛ تعديل الجرعة ضروري.

برازوسين في البداية 0.5mg od ؛ زاد بحذر.

بروبرانولول propranolol قد يحدث تباطؤ ملحوظ في معدل ضربات القلب أثناء تليف الكبد بالجرعة التقليدية. مطلوب جرعة أولية منخفضة.

بيرازيناميد Pyrazinamid مراقبة الوظيفة الكبدية. السمية الكبدية الشخصية أكثر شيوعًا. لم يتم تقديم توصية جرعة محددة.

رانيتيدين. قد يكون هناك تغييرات طفيفة في نصف عمر الرانيتيدين ، والتوزيع ، والتطهير ، والتوافر البيولوجي في القصور الكبدي ؛ تعديلات الجرعات ليست ضرورية.

ريفامبيسين مراقبة الوظيفة الكبدية؛ السمية الكبدية الخصوصية أكثر شيوعًا لم يتم تقديم توصيات بشأن الجرعة المحددة. راجع إرشادات الممارسة السريرية: إدارة مرض السل ، الإصدار الثالث لإدارة مرض السل في ضعف الكبد.

روكورونيوم Rocuronium قد تكون تخفيضات الروكورونيوم ضرورية في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد. قد تطول مدة الحصار العصبي العضلي.

روبيفكائين Ropivacaine ضع في اعتبارك تقليل الجرعة أو تجنبها.

سيفوفلوران يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الكامنة.

سيمفاستاتين بطلان في مرض الكبد النشط.

بيكربونات الصوديوم في المرضى الذين يعانون من احتباس السوائل ، تجنب تلك التي تحتوي على كمية كبيرة من الصوديوم.

سوكساميثونيوم قد يحدث انقطاع النفس المطول في أمراض الكبد الحادة بسبب انخفاض التوليف الكبدي للسودوكولينستراز. قد ↓ جرعة.

تيلميسارتان Telmisartan ٢٠-٤٠مج في ضعف خفيف / معتدل ، تجنب في الحالات الشديدة

ثيوفيلين مراقبة مستوى المصل والجرعة ↓.

تيجيسيكلين Tigecycline خفيف إلى معتدل (فئتي الأطفال – A و B): لا يوجد تعديل للجرعة. شديد (فئة C Child-Pugh C): 100 مجم جرعة واحدة ؛ الصيانة: 25mg q12h.

توبيراميت يستخدم توبيراميت بحذر في اختلال وظائف الكبد. قد يقلل التصفية ولكن لا يوجد جرعات محددة.

ترامادول تشمع ترامادول: ٥٠ ملغ برميل.

فالبوريت Valpraote (حمض الفالبرويك) تقليل الجرعة. يتم تقليل التخليص مع ضعف الكبد. يرتبط المرض الكبدي أيضًا بانخفاض تركيزات الألبومين وزيادة بمقدار 2 إلى 2.6 ضعفًا في الجزء غير المرتبط. قد ترتفع التركيزات الحرة من فالبروات بينما تبدو التركيزات الكلية طبيعية.
الاستخدام هو بطلان في حالة ضعف شديد.

فالسارتان خفيف إلى معتدل ٨٠ ملغ / يوم ؛ تجنب إذا كانت شديدة.

فيكورونيوم Vecuronium غير مستحسن ؛ إذا كان لا بد من استخدامها ، يوصى بأقل جرعة فعالة.

المصادر

• Micromedex (R) Healthcare Series. Vol 141.
• 2. Lexi-comp 17th Edition.
• 3. Deepak, N.A. (2011). Prescribing Medications in Patients with Decompensated Liver Cirrhosis International Journal of Hepatology, article ID: 519526.
• 4. Albers, I., Hartmann, H., Bircher, J., & Creutzfeld, I.N. (1989). Superiority of the Child-Pugh Classification to quantitive liver function tests for assessing prognosis of liver cirrhosis. Scand J Gastroebterol, 24, 269-276